提高冯了性风湿跌打药酒一次菌检合格率的措施_药学论文

    【摘要】  目的 通过对工艺的分析研究,找出造成冯了性风湿跌打药酒菌检不合格的原因,采取有效措施进行改进。方法 以《中国药典》2005版的微限度检查法,运用统计的分析方法找出主因。结果 生产中使用的包装材料是影响菌检不合格的主要因素。结论 通过有效方法控制包装材料的质量,冯了性风湿跌打药酒的一次菌检合格率得到明显提高。
    【关键词】  冯了性风湿跌打药酒;微限度检查;细菌;真菌;控制菌
    冯了性风湿跌打药酒由丁公藤、麻黄、桂枝、陈皮等27味中药材组成,具有祛风除湿、活血止痛的功效,临床用于治疗风寒湿痹、手足麻木、腰腿酸痛、跌打损伤、瘀滞肿痛等证。冯了性风湿跌打药酒是我公司的主要产品,为了控制产品质量,同时提高该产品的一次菌检合格率,本文对该产品的微限度检查法进行方法验证,并对生产状况进行调查,找出造成冯了性风湿跌打药酒菌检不合格的原因,制定相应对策进行改进,最后检查效果。
    1  微限度检查的方法验证
    1.1  菌种
    1.1.1  菌种的来源金黄色葡萄球菌[cmcc(b)26 003]、铜绿假单胞菌[cmcc(b)10 104]、枯草芽孢杆菌[cmcc(b)63 501]、生孢梭菌[cmcc(b)64 941]、白色念珠菌[cmcc(f)98 001]、黑曲霉[cmcc(f)98 003]均由中国药品制品检定所提供。
    1.1.2  菌液的制备将大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌的新鲜培养物接种于营养肉汤培养基中,培养18~24 h,用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1  ml含菌数为50~100 cfu(细菌、真菌验证)或10~100 cfu(控制菌验证)的菌悬液。将白色念珠菌的新鲜培养物接种于改良马丁培养基中,培养24~48 h,用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1 ml含菌数为50~100 cfu的菌悬液。将黑曲霉的新鲜培养物接种于改良马丁琼脂斜面培养基,培养5~7 d,加入 0.9%无菌氯化钠溶液3~5 ml,洗脱孢子,然后吸出孢子悬液至无菌试管内,用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1 ml含孢子数50~100 cfu的孢子悬液。
    1.2  培养基营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基、胆盐乳糖培养基、4布谆伞形酮葡糖苷酸培养基、胆盐乳糖发酵培养基、乳糖发酵培养基、营养肉汤培养基、曙红亚甲蓝琼脂培养基、甘露醇氯化钠琼脂培养基、溴代十六烷基三甲胺培养基均由中国药品制品检定所提供。
    1.3  供试液的制备取冯了性药酒10 ml,加ph7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100 ml,混匀,作为1∶10的供试液。
    1.4  细菌、真菌和酵母菌的验证  试验组:取供试液1 ml和50~100 cfu试验菌液,分别注入平皿中,立即倾注培养基,每株试验菌平行制备2个平皿,按平皿法测定其菌数。 
    供试品对照组:取1 ml供试液,按常规菌落计数方法测定供试品的本底菌数。 
    菌液组:直接将同上试验菌的菌液量注入平皿中,立即倾注培养基,平行制备2个平皿,测定所加试验菌的菌数。 
    3个批次样品的验证结果见表1。从表1可见,试验组的菌回收率均大于70%,可采用常规法进行冯了性药酒的细菌、真菌及酵菌测定。
    表1  细菌、真菌和酵母菌验证结果(n=3)(略)
    tab.1  test of bacteria and fungi
    1.5  大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的验证  试验组:吸取10 ml供试液及10~100 cfu试验菌,加入100 ml胆盐乳增菌培养基或营养肉汤培养基,按该控制菌的检查法进行检查。 
    阴性菌对照组:大肠埃希菌的验证以金黄色葡萄球菌作阴性对照菌,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的验证以大肠埃希菌作阴性对照菌,分别验证各控制菌检查方法的专属性。结果各控制菌的试验组均检出试验菌,方法成立,结果见表2。
    表2  控制菌的验证结果(略)
    tab.2  controlled bacterial growth
    2  原因调查
    2.1  一次菌检不合格的情况分析  对今年1~7月共150批冯了性风湿跌打药酒的菌检情况进行了调查分析,结果:全部批次的样品细菌数均不超标;30批样品真菌数超标,占200%;1批样品细菌、真菌超标,占0.7%。从以上结果可看出,菌检不合格品的主要缺陷项目是真菌数超标,确定主要的监控方向是真菌。
    2.2  对工艺流程进行监控     通过以上分析,并对整个工艺流程进行研究,确定了下面5处的监控点(见图1),对11批产品进行跟踪监测,结果见表3。从表3可见,瓶盖菌落数超标与成品的真菌不合格有相关性。
    图1  冯了性风湿跌打药酒的生产流程图(略)
    fig.1   flowchart of fengliaoxing fengshi dieda medicinal wines
    表3  冯了性风湿跌打药酒从浸渍——成品的真菌监测情况(略)
    tab.3  detection of fungi in the wine
    注:*为超出企业内控标准
    3  改进措施
    3.1  对药酒瓶、瓶盖的生产厂家实行严格的审核制度,厂家要具有“药包材注册证”,严格按药包材注册办法的要求进行生产:①生产厂家应建立生产和质量管理机构,从事生产的各级人员应进行培训、考核;②生产厂房按工艺流程及洁净级别进行合理布局,有相应规模的生产区及储存区;③设备符合生产要求,便于生产、维修及保养,能防止差错和减少污染;④制定物料的严格管理制度;⑤生产厂家应有防止污染的卫生措施,制定各项卫生管理制度,由专人负责,切实执行;⑥制定各项操作规程,并严格执行,生产过程有完整的批生产记录;⑦产品有完善的销售与收回记录。
    3.2  严格按要求对瓶盖的外观、尺寸及微等项目进行检查,检验合格后才可放行使用。
    3.3  对药酒瓶、瓶盖制定合理的存贮期,到期应进行复验,复验合格后才可使用;如因存贮期过长造成微限度超标,应进行灭菌处理,复检合格才能使用。
    4效果评价
    经过改进之后,今年底对9月至10月共22批的冯了性风湿跌打药酒及其瓶盖的菌检情况进行调查,结果:瓶盖的菌落数控制在少于100个/10盖;成品冯了性药酒的细菌、真菌的菌落数亦控制在少于100个/ ml左右;控制菌亦未检出,均符合法定标准要求。由结果可知冯了性风湿跌打药酒一次菌检合格率已得到明显的改善。
    5  结论
    经过对冯了性风湿跌打药酒微检查异常的调查研究,找出造成该产品菌检不合格的原因,采取有效措施进行改进后,一次菌检合格率得到了显着的提高。到:在加强生产工序的质量管理之外,包装材料的质量管理亦不容忽视,要严把包材生产厂家的质量关,要求厂家要有完善的质量保证体系,才能保证生产出合格的包材产品;我公司对包材要有严格的验收标准,进一步保证只有合格的产品才能进入包装生产流程,杜绝因包材造成的成品不合格现象。                                                           
    【参考文献】
    国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[s].北京:工业出版社,2005:427.
    潘友文,钱维清,熊家娟.现代医药工业微实验室质量管理与验证技术[m].北京:中国协和医科大学出版社,2004:179-191.
    中国质量管理协会.qc小组基础教程[m].北京:原子能出版社,1999:87-135.