内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病关系

　　摘要： 目的   探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因内含子4可变串联重复序列(VNTR)多态性与早发冠心病的关系。方法   以医院为基础的 病例对照研究，选择新诊断的冠心病患者为研究对象。男性≤55岁及女性≤65岁患冠心病为早发冠心病，以188例早发冠心病患者为病例组，315例迟发冠 心病患者为对照组。应用聚 合酶链反应(PCR)技术检测eNOS基因内含子4 VNTR多态性。结果   eNOS基因内含子4 VNTR c/c、c/b、b/b、b/a、a /a基因型频率，早发冠心病组分别为053%，000%，8138%，1649%，160%；迟发冠心病组分别 是 000%，032%，7746%，2032%，190%。c/c+c/b+b/b与b/a+a/a基因型在2组之间分布差异无统计学 意义(P=0268，OR=1294，95%CI=0820～2043)。c、b、a等位基因频率，早发冠心病组分别是053%，8963%，984%； 迟发冠心病组分别是016%，8778%，1206%。c+b与a的等位基因频率在2组间分布差异无统计学意义 (P=0280，OR=1257，95%CI=0830～1904)。在α=005显著性水平上，用多元逐步非条件Logistic回归分析调整性别、吸 烟、饮酒、收缩压、体质指数、腰臀比、甘油三酯和总胆固醇后，eNOS基因内含子4 VNTR多态性与早发冠心病也无显著相关 (P=0427, OR=0819, 95%CI=0500～1341)。结论   eNOS基因内含子4 VNTR多态性可能不是早发冠心病发病的危险 因素。

　　

　　关键词： 冠心病；一氧化氮合酶，内皮；基因

　　

　　Association between polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene and coronary heart disease   

　　

　　HU Maohong，JIA Chongqi，LIU Tongtao，et al.

　　

　　Department of Epidemiology and Health Statistics,School of Public Health,Shandong University(Jinan 250012,China)

　　　 　 Abstract： Objective   To assess the association between intron 4 VNTR polymorphism in endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene and premature coronary heart disease(p- CHD).Methods   A hospital-based case-control study was conducted.Newly-diagnosed CHD patients were recruited as this study subjects.one hurdred and Eighty-EIght CHD patients diagnosed at/before 55 years old for males and 65 for females were assigned to p- CHD case group with other 315 CHD patients as the control group.Genotypes were detected by polymorphism chain reaction (PCR) technique.Results   The genotype frequencies of c/c,c /b,b/b,b/a,a/a were 053%,000%,8138%,1649%,160% in p- CHD group respectively and 000%,032%,7746%,2032%,190% in the control group respectively.There was no significant difference between the p- CHD and the control group for comparing genotype frequencies of c/c+c /b+b/b with b/a+a /a (P=0268,OR =1294,95%CI=0820～2043).The allele frequencies of c,b,a were 053%,8963%,984% in the p- CHD group respectively and 016%,8778%,1206% in the control group respectively.There was also no significant difference between the p- CHD and the control group for comparing allele frequencies of c+b with a (P=0280，OR=1257，95%CI=0830～1904).Stepwise multiple logistic regression analysis at 005 significant level with adjust ment of sex,smoking,alcohol drinking,systolic blood pressure,overweight,waist- hip ratio,serum triglyceride,serum total cholesterol covariates showed that the eNOS4a had no significant effect on p- CHD (P=0427,OR=0819,95%CI=0500～1341).Conclusion   eNOS intron 4 a/b VNTR polymorphism is not a risk factor for p- CHD.

　　

　　Key words： coronary heart disease;nitric oxide synthase;endothelial;gene

　　       

　　 　遗传因素在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病CHD)发病中具有重要作用，但早发与迟发病例在遗传背景方面存在较大差异，其中，内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因对冠心病具有重要作用〔1〕。eNOS基因内含子4存在27bp的可变串联重复序列(VNTR)，研究显示，这种多态性与机体一氧化氮 (NO)的代谢水平密切相关〔2〕。为探讨eNOS基因内含子4VNTR多态性与早发冠心病之间的关系，本文对188例早发冠心病及315例迟发冠心病进 行观察比较。结果报告如下。

　　

　　1   对象与方法

　　　 　11   对象   选择2002年6月～2005年6月山东大学附属医院心内科确诊的新发病例503例，均符合1979年WHO制定的关于缺血性心脏 病的诊断标准〔3〕，以男性≤55岁及女性≤65岁患有冠心病者为早发冠心病。以早发冠心病188例为观察组，平均年龄(511±776)岁；迟发冠心病 315例为对照组，平均年龄(697±802)岁。