非小细胞肺癌71例放疗疗效分析_特种医学论文
作者:李文竹 王长胜 张玉书
【关键词】 非小细胞肺癌
【摘要】 目的 回顾性分析非小细胞肺癌放疗疗效。 方法 非小细胞肺癌71例,全部由病理学证实,Ⅰ期12例,Ⅱ期16例,Ⅲ期38例,Ⅳ期5例。照射方法采用6mv-x线外照射常规前后野照射dt40gy/4w后,避开脊髓缩野加量20~36gy/2~4w。 结果 其总的1、3、5年生存率分别为57.75%、23.94%、7.04%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期3、5年生存率分别为58.3%~16.67%、31.25%~12.5%、13.16%~2.63%、0%。预后与临床分期有关,与病理分型无明显关系。 结论 对于未行手术治疗的非小细胞肺癌,放射治疗仍是一种有效的治疗手段。
【关键词】 非小细胞肺癌/放射疗法 预后
radiotherapy of patients with non-small cell lung cancer:a report of71cases
【abstract】 objective to evaluate the efficacy and prognostic factors of radiotherapy in71patients with non-small cell lung cancer(nsclc).methods from january1994to december1998,71patients with nsclc were retrospectively analyzed.according to the1997uicc staging system,12patients had stageⅠdisease,16stageⅡ,38stageⅢ,5stageⅣ.all patients were treated by histopathology or cytopathology.patients would receive40gy plus a boost of20~36gy.the total dose was dt60~76gy in6~8weeks.all patients were followed for more than five years.results the overall1-,3-and5-year survival rates were57.75%,23.94%,7.04%,respectively.the stage of the disease was prognostic factors.conclusion radiotherapy is an effective treatment option for non-small cell lung cancer.
【key words】 non-small cell lung cancer radiotherapy prognosis
非小细胞肺癌占原发性支气管肺癌的70%~80%,随着人们生活习惯及环境影响近些年来发病呈上升趋势,笔者我院1994年1月~1999年12月间收治的因各种医学上的或传统的原因未行手术治疗而仅行单纯常规放疗的非小细胞肺癌71例,现将其疗效及预后因素进行分析和讨论如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全组病例71例,因合并有内科疾病(慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、心血管系统疾病等)或患者拒绝手术仅行单纯放疗。其中男49例,女22例,男女比例2.23∶1。年龄42~81岁,中位65.9岁。部位左肺44例,其中上叶28例,下叶16例;右肺27例,其中上叶9例,中叶4例,下叶14例。全部病例均经组织学或细胞学证实,其中鳞癌34例,腺癌29例,未分类8例。临床分期根据病史和影像学资料按照1997年国际抗癌联盟(uicc)肺肿瘤tnm分期标准进行重新评价,Ⅰ期12例,Ⅱ期16例,Ⅲ期38例,Ⅳ期5例。
1.2 治疗方法 放射源均采用6mv-x线,照射范围包括原发灶、同侧肺门、纵隔;对原发灶应超过病变边缘1~2cm,纵隔野上界胸廓入口,下界依原发灶情况而定。原发灶位于上叶者,下界为隆突下5cm。原发灶位于下叶者,下界达膈面。如有锁骨上淋巴结转移者则加照锁骨上区。采用常规照射,每次1.8~2gy,每周5次,先用前后对穿野照射至40gy后改斜野或侧野避开脊髓缩野照射,总剂量60~76gy,锁骨上区转移灶60~70gy,所有照射野均采用模拟定位机定位,照射肿瘤量未作肺校正。
1.3 统计学方法 生存率计算采用直接法,显着性检验采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 随访 所有病例均随访至今年12月,随访5年以上,6例失访(失访病例从失访之日起按死亡计算),随访率为91.55%。
2.2 生存情况 生存日期从放疗开始之日计算。临床分期与生存情况见表1,病理类型与生存情况见表2。
表1 临床分期与生存情况 (略)
表2 病理类型与生存情况 (略)
2.3 死亡原因分析 66例死亡病例中,除失访6例外,其余病例局部复发或失控者28例(46.70%),远处转移21例(35.00%),局部复发或失控者+远处转移6例。死亡原因不明2例,非肿瘤致死3例(心梗1例,脑血管意外2例)。远处转移以脑、肝、骨转移多见。
3 讨论
我国原发性肺癌的发病率在过去10年中明显上升,已成为恶性肿瘤的首位死亡病种,其中非小细胞性肺癌(nsclc)的发病率占肺癌总数的75%~80%。由于肺癌早期诊断比较困难,因而临床所见多为中晚期患者,多失去手术机会,对于不适于手术的患者,放疗是并发症最少也是最有效的非外科治疗方法。nsclc单纯放疗治愈率较低,其根治性放疗的5年生存率为5%~10% 。本组5年生存率为7.04%,与文献报道结果一致。
van houtte 指出影响肺癌预后的主要因素为肿瘤细胞类型、肿瘤细胞的学行为、病期及患者的一般状况等,其中,肿瘤侵犯范围及淋巴结转移程度是影响生存率的主要因素。从表1可以看出,随着nsclc临床分期的增加,其1年、3年、5年生存率逐渐下降,有明显的统计学差异(p<0.05)。而细胞学分类中,腺癌与鳞癌之间的生存率差异不明显(p>0.05)。方德康等 也报道非小细胞肺癌的病理类型不影响生存率。
本研究中,所有病灶均照射60~76gy,但仍有46.7%的病灶复发或者未控,其原因在于Ⅲ、Ⅳ期患者较多,占总数的61%,而要使一个直径5cm的nsclc通过单纯放疗消退则需要80~90gy,甚至100gy ,而正常肺组织是放射中度敏感器官,其放射耐受受照射总剂量、照射体积等因素的影响,常规放射治疗是不可能达到80~90gy这一高剂量的,否则将引起严重的放射性肺炎,肺纤维化甚至呼吸功能衰竭。要提高nsclc放射治疗的局部控制率,必须改进放射治疗的技术。近几年来,三维适形治疗及调强放射治疗技术在国内有了较大发展。在一定程度上解决了这个问题,通过减少正常组织的受量,加大了对肿瘤的照射剂量,肿瘤剂量有可能达到80gy以上,大大提高了肿瘤的局部控制率,但是因为三维适形及调强放疗的设备过于昂贵,国内大多数医院尚不具备,而且大多数患者因为经济原因也无法支付过高的治疗费用,所以常规放射治疗设备仍将在很 长时间内作为肿瘤患者的主要的治疗手段。
目前大多者主张原发性nsclc放疗可采用超分割放疗,以提高疗效 [5,6] 。超分割放疗是指每天给予两次以上照射,每次照射剂量低于常规放疗剂量。常用肿瘤照射剂量为1.1~1.2gy,每日2次,2次照射时间间隔6h以上,总疗程与常规放疗相似,但其总剂量较常规剂量提高10%~15%。由于超分割放疗每次照射剂量低时,后期反应组织耐受性增加,这样可以提高放疗总剂量以增加肿瘤杀灭 [7] 。贺盛光 [8] 等对超分割与常规放疗nsclc疗效进行了前瞻性分析,超分割放疗组的肿瘤消退率为80%,常规放疗组的肿瘤消退率为48%,超分割放疗组中位生存期23个月,常规放疗组中位生存期18个月,研究表明超分割放疗组肿瘤消退率和2年生存率均显着高于常规放疗组nsclc。另外,近些年提倡对nsclc放化疗综合治疗,sause [9] 等的随机研究表明放疗结合同期化疗组的生存期明显好于传统放射治疗组和超分割放射治疗组,而且放射治疗合并连续低剂量化疗的疗效好于放射治疗联合高剂量化疗的疗效。
综上所述,对于因各种原因未行手术切除而仅做放疗的患者,放疗仍是一种有效的治疗手段。在今后肺癌治疗中,对于仅拥有常规放射治疗设备的单位,应提倡采用超分割治疗,同时注重放、化疗结合的综合治疗。
参考文献
1 谷铣之,殷蔚伯,刘泰福,等.肿瘤放射治疗学.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1993,510-525.
2 van houtte p.postoperatire radiotherapy for lung cancer.lung cancer. 1991,7:57-63.
3 方德康,汪良俊,张大为,等.1471例肺癌切除术后的治疗结果分析.癌症,1999,18(4):435-436.
4 fletcher ch.clinical dose-response curves of human malignant epithe-lial tumors.br j radiol,1973,46:1-12.
5 刘泰福.现代放射肿瘤学.上海:复旦大学出版社、上海医科大学出版社,2001,331-347.
6 jeremicb,shibamoto y,acimoric l,et al.hyperfractionated radiothera-py for clinical stageⅡnon-small cell lung cancer.radioth
7 冯炎.分割放射治疗中剂量、时间因素的生物学基础.中华放射学杂志,1995,29(2):70-74.
8 贺盛光,邓春美,谢可,等.前瞻性超分割与常规放疗治疗nsclc疗效比较.中国肺癌杂志,2003,6(3):211-212.
9 sause w,kolesar p,taylers iv,et al.final results of phaseⅢtrial in regionall advanced unresectable non-small cell lung cancer:radiation therapy group,eastern cooperative oncology group and southwest on-cology group.chest,2000,117(2):358-364
【关键词】 非小细胞肺癌
【摘要】 目的 回顾性分析非小细胞肺癌放疗疗效。 方法 非小细胞肺癌71例,全部由病理学证实,Ⅰ期12例,Ⅱ期16例,Ⅲ期38例,Ⅳ期5例。照射方法采用6mv-x线外照射常规前后野照射dt40gy/4w后,避开脊髓缩野加量20~36gy/2~4w。 结果 其总的1、3、5年生存率分别为57.75%、23.94%、7.04%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期3、5年生存率分别为58.3%~16.67%、31.25%~12.5%、13.16%~2.63%、0%。预后与临床分期有关,与病理分型无明显关系。 结论 对于未行手术治疗的非小细胞肺癌,放射治疗仍是一种有效的治疗手段。
【关键词】 非小细胞肺癌/放射疗法 预后
radiotherapy of patients with non-small cell lung cancer:a report of71cases
【abstract】 objective to evaluate the efficacy and prognostic factors of radiotherapy in71patients with non-small cell lung cancer(nsclc).methods from january1994to december1998,71patients with nsclc were retrospectively analyzed.according to the1997uicc staging system,12patients had stageⅠdisease,16stageⅡ,38stageⅢ,5stageⅣ.all patients were treated by histopathology or cytopathology.patients would receive40gy plus a boost of20~36gy.the total dose was dt60~76gy in6~8weeks.all patients were followed for more than five years.results the overall1-,3-and5-year survival rates were57.75%,23.94%,7.04%,respectively.the stage of the disease was prognostic factors.conclusion radiotherapy is an effective treatment option for non-small cell lung cancer.
【key words】 non-small cell lung cancer radiotherapy prognosis
非小细胞肺癌占原发性支气管肺癌的70%~80%,随着人们生活习惯及环境影响近些年来发病呈上升趋势,笔者我院1994年1月~1999年12月间收治的因各种医学上的或传统的原因未行手术治疗而仅行单纯常规放疗的非小细胞肺癌71例,现将其疗效及预后因素进行分析和讨论如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全组病例71例,因合并有内科疾病(慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、心血管系统疾病等)或患者拒绝手术仅行单纯放疗。其中男49例,女22例,男女比例2.23∶1。年龄42~81岁,中位65.9岁。部位左肺44例,其中上叶28例,下叶16例;右肺27例,其中上叶9例,中叶4例,下叶14例。全部病例均经组织学或细胞学证实,其中鳞癌34例,腺癌29例,未分类8例。临床分期根据病史和影像学资料按照1997年国际抗癌联盟(uicc)肺肿瘤tnm分期标准进行重新评价,Ⅰ期12例,Ⅱ期16例,Ⅲ期38例,Ⅳ期5例。
1.2 治疗方法 放射源均采用6mv-x线,照射范围包括原发灶、同侧肺门、纵隔;对原发灶应超过病变边缘1~2cm,纵隔野上界胸廓入口,下界依原发灶情况而定。原发灶位于上叶者,下界为隆突下5cm。原发灶位于下叶者,下界达膈面。如有锁骨上淋巴结转移者则加照锁骨上区。采用常规照射,每次1.8~2gy,每周5次,先用前后对穿野照射至40gy后改斜野或侧野避开脊髓缩野照射,总剂量60~76gy,锁骨上区转移灶60~70gy,所有照射野均采用模拟定位机定位,照射肿瘤量未作肺校正。
1.3 统计学方法 生存率计算采用直接法,显着性检验采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 随访 所有病例均随访至今年12月,随访5年以上,6例失访(失访病例从失访之日起按死亡计算),随访率为91.55%。
2.2 生存情况 生存日期从放疗开始之日计算。临床分期与生存情况见表1,病理类型与生存情况见表2。
表1 临床分期与生存情况 (略)
表2 病理类型与生存情况 (略)
2.3 死亡原因分析 66例死亡病例中,除失访6例外,其余病例局部复发或失控者28例(46.70%),远处转移21例(35.00%),局部复发或失控者+远处转移6例。死亡原因不明2例,非肿瘤致死3例(心梗1例,脑血管意外2例)。远处转移以脑、肝、骨转移多见。
3 讨论
我国原发性肺癌的发病率在过去10年中明显上升,已成为恶性肿瘤的首位死亡病种,其中非小细胞性肺癌(nsclc)的发病率占肺癌总数的75%~80%。由于肺癌早期诊断比较困难,因而临床所见多为中晚期患者,多失去手术机会,对于不适于手术的患者,放疗是并发症最少也是最有效的非外科治疗方法。nsclc单纯放疗治愈率较低,其根治性放疗的5年生存率为5%~10% 。本组5年生存率为7.04%,与文献报道结果一致。
van houtte 指出影响肺癌预后的主要因素为肿瘤细胞类型、肿瘤细胞的学行为、病期及患者的一般状况等,其中,肿瘤侵犯范围及淋巴结转移程度是影响生存率的主要因素。从表1可以看出,随着nsclc临床分期的增加,其1年、3年、5年生存率逐渐下降,有明显的统计学差异(p<0.05)。而细胞学分类中,腺癌与鳞癌之间的生存率差异不明显(p>0.05)。方德康等 也报道非小细胞肺癌的病理类型不影响生存率。
本研究中,所有病灶均照射60~76gy,但仍有46.7%的病灶复发或者未控,其原因在于Ⅲ、Ⅳ期患者较多,占总数的61%,而要使一个直径5cm的nsclc通过单纯放疗消退则需要80~90gy,甚至100gy ,而正常肺组织是放射中度敏感器官,其放射耐受受照射总剂量、照射体积等因素的影响,常规放射治疗是不可能达到80~90gy这一高剂量的,否则将引起严重的放射性肺炎,肺纤维化甚至呼吸功能衰竭。要提高nsclc放射治疗的局部控制率,必须改进放射治疗的技术。近几年来,三维适形治疗及调强放射治疗技术在国内有了较大发展。在一定程度上解决了这个问题,通过减少正常组织的受量,加大了对肿瘤的照射剂量,肿瘤剂量有可能达到80gy以上,大大提高了肿瘤的局部控制率,但是因为三维适形及调强放疗的设备过于昂贵,国内大多数医院尚不具备,而且大多数患者因为经济原因也无法支付过高的治疗费用,所以常规放射治疗设备仍将在很 长时间内作为肿瘤患者的主要的治疗手段。
目前大多者主张原发性nsclc放疗可采用超分割放疗,以提高疗效 [5,6] 。超分割放疗是指每天给予两次以上照射,每次照射剂量低于常规放疗剂量。常用肿瘤照射剂量为1.1~1.2gy,每日2次,2次照射时间间隔6h以上,总疗程与常规放疗相似,但其总剂量较常规剂量提高10%~15%。由于超分割放疗每次照射剂量低时,后期反应组织耐受性增加,这样可以提高放疗总剂量以增加肿瘤杀灭 [7] 。贺盛光 [8] 等对超分割与常规放疗nsclc疗效进行了前瞻性分析,超分割放疗组的肿瘤消退率为80%,常规放疗组的肿瘤消退率为48%,超分割放疗组中位生存期23个月,常规放疗组中位生存期18个月,研究表明超分割放疗组肿瘤消退率和2年生存率均显着高于常规放疗组nsclc。另外,近些年提倡对nsclc放化疗综合治疗,sause [9] 等的随机研究表明放疗结合同期化疗组的生存期明显好于传统放射治疗组和超分割放射治疗组,而且放射治疗合并连续低剂量化疗的疗效好于放射治疗联合高剂量化疗的疗效。
综上所述,对于因各种原因未行手术切除而仅做放疗的患者,放疗仍是一种有效的治疗手段。在今后肺癌治疗中,对于仅拥有常规放射治疗设备的单位,应提倡采用超分割治疗,同时注重放、化疗结合的综合治疗。
参考文献
1 谷铣之,殷蔚伯,刘泰福,等.肿瘤放射治疗学.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1993,510-525.
2 van houtte p.postoperatire radiotherapy for lung cancer.lung cancer. 1991,7:57-63.
3 方德康,汪良俊,张大为,等.1471例肺癌切除术后的治疗结果分析.癌症,1999,18(4):435-436.
4 fletcher ch.clinical dose-response curves of human malignant epithe-lial tumors.br j radiol,1973,46:1-12.
5 刘泰福.现代放射肿瘤学.上海:复旦大学出版社、上海医科大学出版社,2001,331-347.
6 jeremicb,shibamoto y,acimoric l,et al.hyperfractionated radiothera-py for clinical stageⅡnon-small cell lung cancer.radioth
er oncol,1999,51(2):141-145.
7 冯炎.分割放射治疗中剂量、时间因素的生物学基础.中华放射学杂志,1995,29(2):70-74.
8 贺盛光,邓春美,谢可,等.前瞻性超分割与常规放疗治疗nsclc疗效比较.中国肺癌杂志,2003,6(3):211-212.
9 sause w,kolesar p,taylers iv,et al.final results of phaseⅢtrial in regionall advanced unresectable non-small cell lung cancer:radiation therapy group,eastern cooperative oncology group and southwest on-cology group.chest,2000,117(2):358-364