[孕妇]习惯性流产，白细胞血型符是“凶手”

    文女士与丈夫来自祖国的一南一北，没有丝毫的血缘关系。他们都在公安战线工作，同是单位的业务骨干。工作上，虽然事务繁忙，但一切还算顺利；生活上，夫妻感情融洽，相敬如宾，日子过得平淡而温馨。对他们来说，一切都不缺，就是想要个小宝宝。不幸的是，文女士连续怀孕三次，均在孕两个月左右做Ｂ超，发现胚胎停止发育而自然流产。令他们最不解的是，每次流产前，文女士都没感到任何不适，既无腹痛，也不出血。而且他俩的体质一直很好，平时连感冒发烧都不多见。他们住在单位宿舍，虽然不很宽敞，但采光、通风还算理想，周围也没有工厂；两人的兄弟姐妹、同事以及邻居都能正常生儿育女，没有类似的情况。五年多来，夫妇俩跑遍了城里大大小小的医院，做过不止一次的全面检查，包括血型、染色体、内分泌、宫腔镜及Ｂ超检查等，每次均没发现异常。期间，吃了多少药，打了多少针，两人已记不清了，结果始终是希望而去，失望而归。那天，文女士夫妇抱着最后一丝希望，来到我的诊室。

    一周后，当所有检查结果出来，发现文女士不育的症结，正是免疫因素的异常——他们夫妇的白细胞抗原（ＨＬＡ）相容性过大。说得更明白、更直接就是，不育是他们夫妇不适宜结合所致。病因明确，处理并不困难。经过几个疗程的主动免疫治疗，即给文女士注射其丈夫血液中的一种血细胞成分——淋巴细胞，以纠正夫妇俩ＨＬＡ相容性过高导致的封闭抗体（一种保护胚胎的物质）产生不足。一切调理妥当，文女士的机体免疫状态已适宜怀孕，当月她就顺利怀上了。经过孕早期的住院保胎和整个孕期的密切观察，最近，文女士产下一个足月的健康小宝宝，一家人的欢喜之情尽在不言中。

    其实，在我们生殖免疫专科门诊，类似文女士这种情况的，在习惯性流产病人中最常见，治疗效果也最为满意。有关免疫性流产的个中道理，相信不少人还不知道，但又迫切想了解，下面我们就详细解说。

ＨＬＡ相容性过大导致不育

　ＨＬＡ，即人类白细胞抗原，是表达人类个体间不同特性的基因抗原。人类胚胎的形成过程，也是同种半移植的过程。胎儿中来自父亲的那一半基因抗原，对孕妇而言，属于外来异物，因而受到母体的排斥。在正常妊娠中，为对抗这种排斥，使胚胎得以继续生存，母体会产生一种保护性质的封闭抗体。而这种封闭抗体的产生，必须建立在夫妇双方ＨＬＡ抗原的不一致上，即所谓的ＨＬＡ相容性小。

　文女士的习惯性流产，原因在于她跟丈夫的ＨＬＡ有多个位点相同，即ＨＬＡ相容性过大，因此，来自丈夫的ＨＬＡ抗原不能刺激妻子产生封闭抗体（即封闭抗体阴性），胚胎得不到有效保护，就会遭受母体血中自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）的攻击破坏，停止发育。所以说，文女士与其丈夫不宜结婚。如果他们跟另外的配偶结婚，可能就不会出现类似的流产。

注射淋巴细胞，不育变有孕

　淋巴细胞实际上就是白细胞，当丈夫的淋巴细胞注射给妻子后，其细胞上的ＨＬＡ抗原就会刺激妻子的免疫系统，产生多效价抗体，即可形成封闭抗体。此后，当妻子再次怀孕时，这些封闭抗体就能识别胚胎上来自丈夫的抗原，并与之结合，同时对这些抗原进行伪装，继而产生封闭作用。这样一来，母体中的自然杀伤细胞就再也不能认出这些异己抗原，并排斥它们了，结果是，胚胎得到有效保护，并继续生长发育。总而言之，注射丈夫的淋巴细胞之所以能保胎，打个生动的比喻，那就和《三国演义》中，曹操为了逃避追杀，弃红袍、刮胡须的道理一样。

　具体讲，淋巴细胞治疗适用于习惯性或反复性流产（两次自然流产）、封闭抗体呈阴性，且丈夫没有病毒性肝炎（妻子患有同种类型病毒肝炎的除外）及性传播性疾病的妇女。治疗时抽取丈夫的静脉血４０～５０毫升，洗去红细胞，分离出淋巴细胞，再对妻子进行皮下注射（最常用的注射部位是上臂外侧上中三分之一处）。此后，每２～４周注射一次。注射四次后，复查封闭抗体，若已转为阳性，即可考虑怀孕（如封闭抗体阳转后，仍不能怀孕，则应每隔八周左右，再注射一次丈夫的淋巴细胞，以维持封闭抗体不阴转）；若仍为阴性，则需继续注射直至呈阳性为止。顺利怀孕后，每隔四周，孕妇仍需继续注射丈夫的淋巴细胞一次，直至孕１２周，胚胎发育稳定后方可停止。

　到目前为止，临床上尚未发现淋巴细胞治疗对人体有明显的不良影响。多数不孕妇女，在头一两次注射后，局部可能发痒、红肿，出现低烧或感冒样症状，一般不必特殊处理，症状会在几天后自然消失。据追踪观察，经过淋巴细胞治疗后出生的婴儿，畸形率并没有增加，其后的生长发育亦未发现异常。因此，淋巴细胞治疗不孕是相当安全的。

免疫性习惯性流产，需综合诊治

　免疫因素引起的习惯性流产类型多样，其中由于夫妇ＨＬＡ相容性过高，导致封闭抗体产生不足所致的流产，临床上称为同种免疫性流产，患者采用淋巴细胞注射，可取得良好的治疗效果。但对于其他类型的免疫性流产，单纯淋巴细胞治疗则往往不能奏效，那时必须采取相应的方法进行治疗。需要提醒的是，很多免疫性流产妇女都可能存在封闭抗体缺乏；另一方面，不少同种免疫性流产患者，也往往同时存在其他类型的免疫紊乱。因此，免疫性习惯性流产，必须综合诊治。