为了对付癌细胞的耐药性
癌细胞何以不怕化疗呢?癌细胞的耐药性(俗称抗药性)的机理错综复杂,据目前的研究表明,癌细胞可谓极其狡猾多变,有对付化疗药物的种种“法宝”。有些癌细胞面对抗癌药物,它的细胞膜会发生变化,使药物进入的没有排泄的多,由于癌细胞内药物浓度不足,导致疗效下降或无效;有些癌细胞受到抗癌药的攻击后,却能迅速将造成的损伤进行修复,而使抗癌药束手无策;有些癌细胞善于对付抗癌药,并将其破坏,使抗癌药丧失战斗力,还有些癌细胞面对袭来的抗癌药,可使自身含的拓朴异构酶Ⅱ的含量减少,活性降低,变得对化疗不敏感,从而使抗癌药也望癌兴叹。科学家发现,人体内的P-糖蛋白广泛分布于脑血管、肾上腺、肺、肝、肾、小肠、结肠、胰腺等组织细胞的细胞膜上面。在正常情况下,它像“水泵”那样,将各脏器代谢的废物排出去,维护机体健康。然而,P-糖蛋白的“眼睛”分不清敌我。当某脏器患癌后,它也像保护正常细胞那样,也去为癌细胞效劳,为癌细胞加固防线而使细胞膜变得坚韧,同时又加快癌细胞排泄能力。这样一来,不仅阻碍了抗癌药难以顺利进入癌细胞内,而且把已经进入的药物也迅速排出癌细胞外,从而使抗癌药无法发挥杀伤力而导致化疗失败。
面对癌细胞的耐药性,国内外的医药学家们想方设法研究出种种对付的方法。譬如将抗癌药物进行“包装”,以迷惑癌细胞使之上当受骗,发挥药物疗效,减轻不良反应。5-氟脲嘧啶是治疗胃癌的首选药物,但由于毒副反应大,疗效不理想,使许多胃癌患者不愿接受化疗。对5-氟脲嘧啶进行“包装”后,让其身穿“盔甲”,摇身一变成了复方氟脲嘧啶注射液。化疗给药剂量只有原来的1/4~1/3,而进入癌瘤体内药物的分布量是原来的77倍,对胃癌的有效率也由20%提高到42%~76%,不良反应明显减少。给抗癌药物“穿”上“伪装”,让癌细胞分不清真假,使药物可迅速抵达癌肿部位,进入癌细胞发挥杀伤力,如经过特殊“包装”后的阿霉素、丝裂霉素等抗癌药物,身裹“伪装衣”使之焕然一新,不等癌细胞醒悟便进入其中,使癌细胞因缺血而死亡,还可维持两周以上的杀灭作用。科学家们采用细胞融合技术,将免疫淋巴细胞与瘤细胞融合成杂交瘤细胞,再经过无性繁殖成株,即成为单克隆,它可分泌出高纯度的单克隆抗体,对癌细胞有很强的吸引力,让它携带抗癌药,便是赫赫有名的“生物导弹”。进入人体后能很快识破癌细胞的伪装,跟踪追击,将其歼灭。而对正常组织和细胞则秋毫无犯。石家庄市医科院和中科院生物所研制出的“生物导弹Igy-RA”,专杀癌细胞,经临床对46例中晚期上消化道恶性肿瘤治疗1~3个疗程后,总有效率达76%。在治疗过程中没有发现药物的种种毒副反应。
在对癌细胞耐药性的防范上面,有关专家通过研究发现,维拉帕米、硝苯吡啶、利血平与红霉素、环孢菌素及氢化可的松等药,可逆转癌细胞的耐药性。据报道,有一位急性白血病患者经两个疗程化疗,因癌细胞的耐药性而使抗癌药失灵。后加用了免疫抑制剂环孢菌素1个疗程,才使癌细胞由耐药变得敏感,缓解了患者的病情。应用阿霉素、长春新碱等抗癌药治疗膀胱癌,加用了维拉帕米后,可抑制膀胱癌的多药耐药性,增强癌细胞对抗癌药的敏感性,提高化疗效果。有关专家还发现电脉冲能克服P-糖蛋白阻止化疗药物进入癌细胞,于是在给癌症病人化疗时加上电脉冲,从而使化疗效果明显增强。随着医学科研的发展,人们将会找到更多的有效方法,来战胜癌细胞的耐药性,使化疗发挥更大的作用。
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