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基因工程技术为肿瘤化疗保驾护航

    众所周知,恶性肿瘤是人类的第二大杀手,而化疗是对抗恶性肿瘤的重要手段之一。自上个世纪五十年代,化疗药物铂的推出使肿瘤化疗取得实质性进展以来,化疗药物迅速增加,化疗技术蓬勃发展,同时放射治疗的进展也日新月异,使得肿瘤专家对征服恶性肿瘤一度非常乐观,恶性肿瘤的治愈率和患者的生活质量亦不断获得改善。

    但是,化疗是一把双刃剑,它在无情地杀灭肿瘤细胞的同时,对人体正常的组织细胞,尤其是人体中需快速更新繁殖,以维持正常新陈代谢的骨髓造血细胞、毛发生成细胞、生殖细胞、肠道上皮细胞等也进行攻击,导致造血功能抑制、脱发、胃肠功能紊乱等等。其中,最为严重,对人生命造成直接威胁的就是骨髓抑制,其后果是导致血液中粒细胞迅速减少,人体的抵抗力急剧下降,使患者发生严重的、难以控制的感染,终致死亡。

    既往,针对化疗、放疗的毒副作用,医生采取了使用利血生、鲨甘醇等提升白细胞的药物,也有人采用中药调养的方法给予治疗,但疗效往往不尽人意。许多患者会因粒细胞降得过低而不得不中断放、化疗,而使肿瘤得以喘息,达不到预期的治疗效果。另外,以前由于放、化疗多作为手术的辅助治疗,或肿瘤转移后的姑息治疗,故对克服化疗毒副作用的研究也未得到充分的重视。

    近一二十年来,随着更多化疗药物的不断发现,更有效化疗方案的陆续推出,尤其是大剂量、甚至超大剂量冲击疗法的提出,一方面使得恶性肿瘤的治疗有了突破,另一方面其毒副作用也更加突出。正当化疗桅高蓬满,但又举步维艰的关键时刻,生物医学工程技术的迅猛发展为化疗吹来了强劲的春风。

    上个世纪80年代,医学科学家首先发现,膀胱癌细胞的培养液有促进骨髓细胞增生的活性,进一步分离鉴定提示其活性成分是一种蛋白质,专门刺激造血细胞中的中性粒细胞增生,因此命名为粒细胞集落刺激因子,简称为G-CSF。这使得医学研究工作者喜忧参半,终于找到了克服化疗副作用的良药,但仅限于上述方法得到的G-CSF实在太少,根本不可能进行工业化生产而成为药物。

    到了80年代中期,基因工程技术的发展日渐成熟,美国科学家率先成功地将粒细胞集落刺激因子的基因转入大肠杆菌,并选得了稳定高产的菌株,通过基因工程生产重组的人粒细胞刺激因子,使规模化生产G-CSF蛋白成为可能,其生产效率比传统获取该蛋白的方法高出了数百万倍。由于人体对该因子的需求量很小,因此,G-CSF上市后引起了肿瘤治疗的一次革命,被誉为“90年代最重要的药物发明”。

    G-CSF不但用于实体肿瘤化疗、放疗,有效防治了粒细胞减少,提高和保证了化疗、放疗的有效性,而且在血液系统恶性肿瘤——白血病的治疗中,防治粒细胞减少亦非常有效。更加令人兴奋的是,G-CSF还可以用于造血干细胞的移植。

    造血干细胞移植是目前世界医学界公认的,治愈白血病和再生障碍性贫血、系统性红斑狼疮等的最佳方法。骨髓移植发展得最早而且比较成熟;外周血造血干细胞移植后来居上,发展迅速;脐带造血干细胞移植也占居一席之地。但不论哪种移植,在干细胞移植后受者都有一个造血恢复期,通常需要一个月。在此期间,受者抵抗力极弱,必须在无菌层流室内特别护理。G-CSF应用于造血干细胞移植,可以加速造血功能重建,使恢复期从30天减至20天左右,大大增强了移植的可靠性、安全性,也更加经济、合理。

    目前,G-CSF已经进入了我国的大医院,国产的G-CSF也以高效、安全、价廉而占有一席之地。随着G-CSF与放、化疗的配合使用,必将使我国恶性肿瘤治疗水平登上一个新的台阶,使千千万万的肿瘤患者活得更久,生活得更加幸福美好。

  


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